Προοδευτική Νευρο-εξελικτική νόσος (Tay Sachs)

Η νόσος Tay Sachs είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή. Η έγκαιρη διάγνωση του Tay Sachs είναι κλινικά πολύ δύσκολη λόγω των μη συγκεκριμένων κλινικών χαρακτηριστικών και των μη ειδικών βιοχημικών δεικτών.

Η νόσος Tay Sachs εκδηλώνεται σε ευρύ φάσμα και παρουσιάζεται σε  βρεφικούς, νεανικούς και ενήλικους τύπους.

• Τα πρώτα κλασικά κλινικά χαρακτηριστικά που εμφανίζονται, είναι η ήπια κινητική αδυναμία, ευερεθιστότητα, υπερευαισθησία σε ακουστικά και άλλα αισθητήρια ερεθίσματα.
• Παρουσιάζεται μια κόκκινη κηλίδα στον αμφιβληστροειδή, που είναι ένα στρώμα στο πίσω μέρος του βολβού του ματιού, το οποίο περιέχει κύτταρα που είναι ευαίσθητα στο φως και πυροδοτεί νευρικές ώσεις που παίρνουν μέσω του οπτικού νεύρου στο εγκέφαλο και σχηματίζεται μια οπτική εικόνα. Μέχρι την ηλικία των έξι μηνών, όλοι οι ασθενείς αναπτύσσουν αυτό το εύρημα και στους 12 έως 18 μήνες η όραση μειώνεται και στους 30 μήνες οι περισσότεροι ασθενείς τυφλώνονται.
• Οι ασθενείς αναπτύσσουν στένωση των αγγείων του αμφιβληστροειδούς, νυσταγμό (γρήγορες ακούσιες κινήσεις των ματιών) και οπτική ατροφία.
• Τα βρέφη είναι συνήθως υποτονικά από τη γέννησή τους και παρουσιάζουν αναπτυξιακές καθυστερήσεις.
• Μέχρι τους οκτώ έως δέκα μήνες, τα συμπτώματα εξελίσσονται γρήγορα και οι αυθόρμητες και εκούσιες κινήσεις μειώνονται και το βρέφος γίνεται προοδευτικά λιγότερο ανταποκρινόμενο.
• Επιληπτικές κρίσεις κατά τους δώδεκα μήνες, με πιο συνηθισμένο τύπο τον τονικό-μυοκλονικό τύπο. Οι μυοκλονικές κρίσεις μπορεί να είναι μαζικές και πολλαπλές και συχνά ανθεκτικές στα φάρμακα. Η σπαστικότητα και οι κρίσεις σηματοδοτούν την τελική φάση της νόσου.
• Κατά τους δώδεκα μήνες ο ασθενής εμφανίζει αταξία, δυσκινησία, διαταραχές ύπνου και επεισόδια κραυγών.
• Μέχρι την ηλικία των 18 μηνών, οι ασθενείς συνήθως αναπτύσσουν μακροκεφαλία.
• Μέχρι την ηλικία των δύο ετών, οι κατάσταση των ασθενών επιδεινώνονται και αναπτύσσουν δυσφαγία, δεν ανταποκρίνονται και βρίσκονται σε βλαστική κατάσταση.
• Οι καρδιαγγειακές επιπλοκές είναι σπάνιες αλλά μπορεί να εμφανιστούν.
• Οι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν λοιμώξεις και οι λοιμώξεις του αναπνευστικού αναφέρονται συχνά ως αιτία θανάτου.

Δύο άλλες μορφές νόσου Tay-Sachs, γνωστές ως νεανική και όψιμη έναρξη, είναι σπάνιες. Η νεανική νόσος Tay Sachs εκδηλώνεται στην πρώιμη παιδική ηλικία μεταξύ 2 έως 10 ετών. Όσο πιο νωρίς εμφανίζονται τα συμπτώματα, τόσο πιο γρήγορα εξελίσσεται η ασθένεια. Η νόσος Tay Sachs των ενηλίκων είναι μια σπάνια διαταραχή και είναι λιγότερο επιθετική.

Η νόσος Tay Sachs κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και η διαταραχή προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο HEXA. Το γονίδιο HEXA κωδικοποιεί ένα λυσοσωμικό ένζυμο το οποίο έχει πολύ σημαντικό ρόλο στην εξασφάλιση της φυσιολογικής κυτταρικής δραστηριότητας και στις λειτουργίες του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού.

Δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για τη νόσο Tay-Sachs. Η θεραπεία κατευθύνεται προς την ατομική διαχείριση των συμπτωμάτων. Η θεραπεία μπορεί να απαιτεί τις συντονισμένες προσπάθειες μιας ομάδας ειδικών. Παιδίατροι, νευρολόγοι, λογοπαθολόγοι, ειδικοί που αξιολογούν και θεραπεύουν προβλήματα ακοής, οφθαλμίατροι και άλλοι επαγγελματίες υγείας μπορεί να χρειαστεί να συνεργαστούν για να αναπτύξουν ένα σχέδιο για τη θεραπεία ενός προσβεβλημένου παιδιού. Λόγω της πιθανότητας δυσκολιών στη σίτιση, τα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται για τη διατροφική τους κατάσταση. Μπορεί να απαιτείται διατροφική υποστήριξη και συμπληρώματα. Περιστασιακά, μπορεί να απαιτείται η εισαγωγή ενός σωλήνα τροφοδοσίας για να αποτρέψει την τυχαία είσοδο τροφής, υγρού ή άλλου ξένου υλικού στους πνεύμονες. Τα αντισπασμωδικά φάρμακα μπορεί να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων σε ορισμένα άτομα με νόσο Tay-Sachs, αλλά μπορεί να μην είναι αποτελεσματικά σε όλους τους ανθρώπους. Οι τύποι και η συχνότητα των κρίσεων μπορεί να αλλάξουν με την πάροδο του χρόνου σε ορισμένα άτομα που θα απαιτήσουν αλλαγή στον τύπο ή τη δόση του φαρμάκου. Συνιστάται η γενετική συμβουλευτική για τα άτομα που πάσχουν και τις οικογένειές τους. Η ψυχοκοινωνική υποστήριξη συνιστάται για όλη την οικογένεια.

Θεραπείες ενίσχυσης ενζύμων: Η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) έχει εξεταστεί και αναπτυχθεί για διαταραχές λυσοσωμικής αποθήκευσης. Στη νόσο Tay-Sachs, η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης περιλαμβάνει την αντικατάσταση ενός ελλείποντος ή ανεπαρκούς ενζύμου. Υπάρχει μια αδυναμία εύρεσης του τρόπου για τη χορήγηση του ενζύμου αντικατάστασης.

Η θεραπεία με chaperone μελετάται για τη θεραπεία της νόσου Tay-Sachs. Αυτό το είδος θεραπείας  περιλαμβάνει μικρά μόρια τα οποία ονομάζονται chaperones τα οποία συνδέονται με ένζυμα της εξοσαμινάδης Α που έχουν δημιουργηθεί πρόσφατα. Αυτή η προσέγγιση επιδιώκει να προστατεύσει την αποικοδόμηση της ανώμαλης εξαμινιδάσης Α μέσα στα κύτταρα και αν και ανεπαρκής, να ασκήσει τη δραστηριότητά της για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Ένας chaperone που ονομάζεται πυριμεθαμίνη έχει μελετηθεί ως θεραπεία για τη νόσο Tay-Sachs. Τα προσβεβλημένα άτομα που έλαβαν το φάρμακο εμφάνισαν αυξημένη δραστηριότητα της εξοσαμινιδάσης Α. Ωστόσο, η αυξημένη δραστηριότητα δεν οδήγησε σε αξιοσημείωτη βελτίωση των συμπτωμάτων και συνοδεύτηκε από ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Γονιδιακή θεραπεία: Δεδομένου ότι το Tay Sachs προκαλείται από μια διαταραχή ενός μόνο γονιδίου, θα είναι μια εξαιρετική επιλογή για γονιδιακή θεραπεία. Στη γονιδιακή θεραπεία, το ελαττωματικό γονίδιο που υπάρχει σε έναν ασθενή αντικαθίσταται από ένα φυσιολογικό γονίδιο για να καταστεί δυνατή η παραγωγή ενεργού ενζύμου και να αποτραπεί η ανάπτυξη και η εξέλιξη της νόσου. Δεδομένης της μόνιμης μεταφοράς του φυσιολογικού γονιδίου, το οποίο μπορεί να παράγει ενεργό ένζυμο σε όλα τα σημεία της νόσου, αυτή η μορφή θεραπείας είναι θεωρητικά πιο πιθανό να οδηγήσει σε «ίαση». Η Κοινοπραξία Tay-Sachs Gene Therapy (TSGT) είναι μια συνεργατική ομάδα επιστημόνων που επιδιώκει να μεταφράσει πληροφορίες από μελέτες ζωικών μοντέλων σε κλινικές δοκιμές.