Σύνδρομο Pompe

Η νόσος Pompe είναι μια κληρονομική διαταραχή που προκαλείται από τη συσσώρευση ενός σακχάρου που ονομάζεται γλυκογόνο στα κύτταρα του σώματος. Η συσσώρευση γλυκογόνου σε ορισμένα όργανα και ιστούς, ιδιαίτερα στους μύες, επηρεάζει την ικανότητά τους να λειτουργούν κανονικά. Η νόσος Popmpe έχει τρεις τύπους που διαφέρουν ως προς την σοβαρότητα των συμπτωμάτων και την ηλικία στην οποία εμφανίζονται. Αυτοί οι τύποι είναι γνωστοί ως κλασική βρεφική έναρξη, μη κλασική βρεφική έναρξη και όψιμη έναρξη.

• Η κλασική μορφή της βρεφικής νόσου Pompe:
  • Ξεκινά μέσα σε λίγους μήνες από τη γέννηση.
  • Τα βρέφη με αυτή τη διαταραχή τυπικά παρουσιάζουν μυϊκή αδυναμία (μυοπάθεια).
  • Υποτονία
  • Διόγκωση του ήπατος (ηπατομεγαλία)
  • Καρδιακά προβλήματα
  • Τα προσβεβλημένα βρέφη μπορεί επίσης να μην αναπτυχθούν με τον αναμενόμενο ρυθμό και να έχουν αναπνευστικά προβλήματα.

  Η μη κλασική μορφή της βρεφικής νόσου Pompe:

  • Eμφανίζεται συνήθως στην ηλικία του 1 έτους.
  • Χαρακτηρίζεται από καθυστερημένες κινητικές δεξιότητες και προοδευτική μυϊκή αδυναμία.
  • Η καρδιά μπορεί να είναι ασυνήθιστα μεγάλη (καρδιομεγαλία), αλλά τα προσβεβλημένα άτομα συνήθως δεν παρουσιάζουν καρδιακή ανεπάρκεια.
  • Η μυϊκή αδυναμία σε αυτή τη διαταραχή οδηγεί σε σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα και τα περισσότερα παιδιά ζουν μόνο στην πρώιμη παιδική ηλικία.

  Ο όψιμος τύπος της νόσου Pompe:

  • Mπορεί να γίνει εμφανής αργότερα στην παιδική ηλικία, την εφηβεία ή την ενηλικίωση.
  • Αυτός ο τύπος της νόσου Pompe είναι συνήθως πιο ήπιος από τις βρεφικές μορφές αυτής της διαταραχής και είναι λιγότερο πιθανό να επηρεάζει την καρδιά.
  • Τα περισσότερα άτομα εμφανίζουν προοδευτική μυϊκή αδυναμία, ειδικά στα πόδια και τον κορμό, συμπεριλαμβανομένων των μυών που ελέγχουν την αναπνοή.
  • Καθώς η διαταραχή εξελίσσεται, τα αναπνευστικά προβλήματα μπορεί να οδηγήσουν σε αναπνευστική ανεπάρκεια.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο GAA προκαλούν τη νόσο Pompe. Το γονίδιο GAA παρέχει οδηγίες για την παραγωγή ενός ενζύμου που συνήθως διασπά το γλυκογόνο σε ένα απλούστερο σάκχαρο που ονομάζεται γλυκόζη, το οποίο είναι η κύρια πηγή ενέργειας για τα περισσότερα κύτταρα.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο GAA εμποδίζουν το ένζυμο να διασπάσει αποτελεσματικά το γλυκογόνο, γεγονός που επιτρέπει σε αυτό το σάκχαρο να συσσωρευτεί σε τοξικά επίπεδα στα λυσοσώματα. Αυτή η συσσώρευση βλάπτει τα όργανα και τους ιστούς σε όλο το σώμα, ιδιαίτερα τους μύες, οδηγώντας στα προοδευτικά συμπτώματα της νόσου Pompe.

Αυτή η κατάσταση κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, που σημαίνει ότι και τα δύο αντίγραφα του γονιδίου σε κάθε κύτταρο έχουν μεταλλάξεις. Οι γονείς φέρουν ο καθένας ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου, αλλά συνήθως δεν εμφανίζουν συμπτώματα της πάθησης.

Η θεραπεία της νόσου Pompe βασίζεται στην βελτίωση των συμπτωμάτων και στην υποστήριξη. Η θεραπεία απαιτεί τις συντονισμένες προσπάθειες μιας ομάδας ειδικών. Η συμβολή παιδιάτρων, νευρολόγων, ορθοπεδικών, καρδιολόγων, διαιτολόγων, φυσιοθεραπευτών και άλλων επαγγελματιών υγείας μπορεί να χρειαστεί για την ανάπτυξη του σχεδίου θεραπείας.

Η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) είναι μια εγκεκριμένη θεραπεία για όλους τους ασθενείς με νόσο Pompe. Αυτή η θεραπεία ονομάζεται Lumizyme και εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 2006. Η ERT έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με βρεφική νόσο Pompe, αλλά δεν θεραπεύονται πλήρως. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η εγκεκριμένη δόση δεν είναι επαρκής σε όλους τους ασθενείς. Οι περισσότεροι ασθενείς με παιδικές και ενήλικες μορφές της νόσου Pompe επωφελούνται από την ΕRΤ.

Το 2021, το Nexviazyme εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία ασθενών ηλικίας ενός έτους και άνω με όψιμη έναρξη της νόσου Pompe. Αυτή η θεραπεία υποκατάστασης ενζύμου είναι ένα ενδοφλέβιο φάρμακο που βοηθά στη μείωση της συσσώρευσης γλυκογόνου.

Η θεραπεία της νόσου Pompe μπορεί να απαιτεί αναπνευστική υποστήριξη, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς έχουν κάποιου βαθμού αναπνευστική δυσλειτουργία ή/και αναπνευστική ανεπάρκεια. Η φυσικοθεραπεία μπορεί να είναι χρήσιμη για την ενίσχυση των αναπνευστικών μυών. Μερικοί ασθενείς μπορεί να χρειαστούν αναπνευστική βοήθεια μέσω μηχανικού αερισμού. Μπορεί να είναι απαραίτητη η εργοθεραπεία. Τελικά, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν τη χρήση αναπηρικού αμαξιού. Η λογοθεραπεία μπορεί να είναι ευεργετική σε ορισμένους ασθενείς για τη βελτίωση της ομιλίας.

Γίνονται πολλές προσπάθειες για την ανάπτυξη γονιδιακής θεραπείας. Η γονιδιακή θεραπεία στη νόσο Pompe στοχεύει στην αποκατάσταση της παραγωγής και της δραστηριότητας της όξινης άλφα-γλυκοσιδάσης (GAA) σε κρίσιμους ιστούς όπως το διάφραγμα για τη βελτίωση της αναπνευστικής ικανότητας. Επί του παρόντος, πολλές ομάδες εργάζονται για την προώθηση της γονιδιακής θεραπείας στο στάδιο της κλινικής δοκιμής.