Οζώδης σκλήρυνση

Η οζώδης σκλήρυνση είναι μια σπάνια πολυσυστηματική διαταραχή που συνήθως είναι εμφανής λίγο μετά τη γέννηση. Η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει ένα ευρύ φάσμα πιθανών συμπτωμάτων και σχετίζεται με τον σχηματισμό καλοηθών όγκων σε διάφορα μέρη του σώματος. Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα της διαταραχής μπορεί να διαφέρουν δραματικά από το ένα άτομο στο άλλο.

• Τα συμπτώματα σχετίζονται με την εμφάνιση των καλοηθών όγκων στα διάφορα μέρη του σώματος. Κάποια μέρη του σώματος που επηρεάζονται συχνά είναι το δέρμα, ο εγκέφαλος, τα μάτια, η καρδιά, τα νεφρά και οι πνεύμονες. Αυτοί οι όγκοι αναφέρονται συχνά ως αιματώματα, οι οποίοι δεν είναι κακοήθης. Ωστόσο αυτές οι μη φυσιολογικές αναπτύξεις μπορεί να μεγαλώσουν και να βλάψουν το προσβεβλημένο σύστημα οργάνων.
• Aνωμαλίες του δέρματος
• Mπορεί τα βρέφη να έχουν λευκές κηλίδες ή κηλίδες στο δέρμα τους κατά τη γέννηση ή νωρίς κατά τη βρεφική ηλικία.
• Μικρά εξογκώματα ή κόκκινες κηλίδες μπορεί να εμφανιστούν μεταξύ των ηλικιών 3 και 5 ετών, κυρίως στο πρόσωπο. Τα μικρά εξογκώματα γενικά γίνονται πιο πολλά και μεγαλύτερα καθώς τα παιδιά μεγαλώνουν.
• Οι έφηβοι και οι ενήλικες μπορεί να αναπτύξουν μικρούς καλοήθεις όγκους γύρω ή κάτω από τα νύχια των δακτύλων των χεριών ή των ποδιών.
• Συχνά, το κεντρικό νευρικό σύστημα εμπλέκεται.
• Περισσότερο από το 80% των ατόμων αναπτύσσουν επιληπτικές κρίσεις κατά την παιδική ηλικία.
• Τα προσβεβλημένα άτομα μπορεί να έχουν φυσιολογική ανάπτυξη αλλά η πλειονότητα αντιμετωπίζει καθυστερήσεις στην επίτευξη αναπτυξιακών ορόσημων και έχει κάποιο βαθμό διανοητικής αναπηρίας.
• Τα άτομα μπορεί να αναπτύξουν μια σειρά από νευροψυχιατρικές διαταραχές, όπως διαταραχή του φάσματος του αυτισμού, διαταραχή ελλειμματικής προσοχής και υπερκινητικότητα (ADHD), διαταραχές ύπνου, μαθησιακές και γνωστικές διαταραχές ή προβλήματα συμπεριφοράς.
• Μια άλλη μορφή όγκου που σχετίζεται με τη νόσο είναι καλοήθη αγγειομυολίπωμα. Αυτοί οι όγκοι αποτελούνται από λίπος, αιμοφόρα αγγεία και λείους μυς που συνήθως επηρεάζουν τα νεφρά και μπορεί να μην προκαλούν συμπτώματα.
• Ορισμένες γυναίκες αναπτύσσουν Λεμφαγγειολειομυομάτωση (LAM), μια κατάσταση κατά την οποία η εξάπλωση και η ανεξέλεγκτη ανάπτυξη εξειδικευμένων κυττάρων σχηματίζουν προοδευτικές κυστικές κοιλότητες στους πνεύμονες με αποτέλεσμα δύσπνοια και βήχα.
• Μερικά άτομα μπορεί να αναπτύξουν πολυεστιακή μικροοζώδη πνευμονική υπερπλασία (MMPH), μια κατάσταση στην οποία σχηματίζονται πολλαπλοί όζοι σε όλους τους πνεύμονες.
• Τα μικρά παιδιά και τα βρέφη μπορεί να αναπτύξουν έναν καλοήθη όγκο στην καρδιά, γνωστό ως ραβδομύωμα. Αυτοί οι όγκοι συνήθως δεν προκαλούν συμπτώματα και μπορεί να υποχωρήσουν από μόνοι τους και να εξαφανιστούν με την πάροδο του χρόνου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να εμποδίσουν τη ροή του αίματος και να προκαλέσουν ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς.
• Ένα άλλο κοινό εύρημα είναι ο σχηματισμός μικρών όγκων στο εσωτερικό των ματιών. Αυτοί οι όγκοι σπάνια προκαλούν προβλήματα και σπάνια επηρεάζουν την όραση.
• Μερικά άτομα μπορεί να αναπτύξουν κοιλώματα ή μικροσκοπικές τρύπες στο σμάλτο των δοντιών ή σχηματισμό ινωδών αναπτύξεων μέσα στο στόμα, ιδιαίτερα στα ούλα.
• Οι νεφρικές κύστες, που μερικές φορές αναφέρονται ως επιθηλιακές κύστες, εμφανίζονται σε περίπου 20-30% των ατόμων και συνήθως δεν προκαλούν συμπτώματα και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αρτηριακή πίεση. Εάν τα νεφρά είναι γεμάτα με κύστες, μπορεί τελικά να αναπτυχθεί νεφρική δυσλειτουργία και νεφρική ανεπάρκεια.
• Mεγαλύτερος κίνδυνος να αναπτύξουν ορισμένους καρκίνους του νεφρού από τον γενικό πληθυσμό, αν και η συνολική εμφάνισή τους εξακολουθεί να είναι πολύ ασυνήθιστη.

Η οζώδης σκλήρυνση προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιo, το γονίδιο TSC1 ή το γονίδιο TSC2. Σε πολλές περιπτώσεις, μια μετάλλαξη που προκαλεί οζώδης σκλήρυνση εμφανίζεται ως νέα (σποραδική ή de novo) μετάλλαξη, πράγμα που σημαίνει ότι η γονιδιακή αλλαγή έχει συμβεί τη στιγμή του σχηματισμού του ωαρίου ή του σπέρματος μόνο για αυτό το παιδί και κανένα άλλο μέλος της οικογένειας δεν επηρεάζεται. Η διαταραχή δεν κληρονομείται. Ωστόσο, τέτοιες αλλαγές μπορούν να μεταδοθούν μέσω της κληρονομικότητας εάν ο πατέρας ή η μητέρα είναι επηρεασμένοι.

Το γονίδιο TSC1 ρυθμίζει την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που πιστεύεται ότι λειτουργεί ως καταστολέας όγκου και το γονίδιο TSC2 κωδικοποιεί μια διαφορετική ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη. Ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο είναι ένα γονίδιο που επιβραδύνει την κυτταρική διαίρεση, επιδιορθώνει τη βλάβη στα κύτταρα DNA και/ή λέει στα κύτταρα πότε να πεθάνουν, κάτι που είναι μια φυσιολογική διαδικασία που ονομάζεται απόπτωση.

Η θεραπεία μπορεί να απαιτεί συντονισμένες προσπάθειες μιας ομάδας ειδικών όπως: παιδίατρων γενικών ιατρών, νευρολόγων, δερματολόγων, καρδιολόγων, οδοντιάτρων, οφθαλμίατρων, ψυχιάτρων και άλλων επαγγελματιών υγείας.

Η θεραπεία της οζώδης σκλήρυνση βασίζεται στην υποστήριξη του ασθενούς και την βελτίωση των συμπτωμάτων. Η πρώιμη αναπτυξιακή παρέμβαση είναι σημαντική. Τα περισσότερα επηρεαζόμενα παιδιά θα ωφεληθούν από την τη λογοθεραπεία και την εργοθεραπεία. Διάφορες μέθοδοι θεραπείας αποκατάστασης μπορεί να είναι ευεργετικές.

Μπορεί να δοθεί συνταγή για φάρμακα κατά των επιληπτικών κρίσεων. Δύο φάρμακα έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ειδικά για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με τη οζώδης σκλήρυνση.

Το Sabril εγκρίθηκε το 2009 από τον FDA για τη θεραπεία των βρεφικών σπασμών σε παιδιά ηλικίας από 1 μήνα έως 2 ετών. Η αδρενοκορτικοτροφική ορμόνη έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία των βρεφικών σπασμών. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω των παρενεργειών τους.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση περιοχών εγκεφαλικής δυσπλασίας μπορεί να είναι απαραίτητη για να βοηθήσει στον έλεγχο των κρίσεων που δεν ανταποκρίνονται ή σταματούν να ανταποκρίνονται στα φάρμακα.

Η χειρουργική επέμβαση άλλων οργάνων μπορεί να είναι απαραίτητη εάν η ικανότητα ενός οργάνου να λειτουργεί σωστά επηρεάζεται από την παρουσία όγκου.

Τα άτομα που λαμβάνουν αναστολείς mTOR για εσωτερικούς όγκους μπορεί να δουν βελτίωση στις δερματικές βλάβες. Οι αναστολείς mTOR έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα στη θεραπεία αγγειοϊνωμάτων του προσώπου. Άτομα χωρίς άμεση ένδειξη για θεραπεία με αναστολέα mTOR μπορεί να υποβληθούν σε ορισμένες διαδικασίες για τη βελτίωση της εμφάνισης δερματικών βλαβών, όπως θεραπεία με λέιζερ ή χειρουργική αφαίρεση (εκτομή).

Το 2015, ο FDA ενέκρινε τη χρήση αναστολέων mTOR για τη θεραπεία επιπλοκών των πνευμόνων όπως το LAM σε άτομα με οζώδης σκλήρυνση. Επειδή η LAM εμφανίζεται συχνότερα σε νεαρές γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, οι ερευνητές έχουν υποθέσει ότι οι γυναικείες ορμόνες όπως τα οιστρογόνα παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της διαταραχής. Η σχέση μεταξύ LAM και γυναικείων ορμονών δεν έχει αποδειχθεί. Ωστόσο, πολλοί γιατροί έχουν διερευνήσει τη χρήση παραγόντων που μειώνουν την παραγωγή ή τις επιδράσεις των οιστρογόνων στο σώμα. Τα αποτελέσματα διέφεραν πολύ μεταξύ των ατόμων.

Η συμπληρωματική οξυγονοθεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη για ορισμένα άτομα με μειωμένη πνευμονική λειτουργία. Σε άτομα με σοβαρή πνευμονοπάθεια που είναι ανθεκτική στη θεραπεία, η μεταμόσχευση πνεύμονα μπορεί τελικά να καταστεί απαραίτητη.