Σύνδρομο Noonan

Το σύνδρομο Noonan είναι μια γενετικά κληρονομική διαταραχή που επηρεάζει το τρόπο ανάπτυξης σε διάφορα μέρη του σώματος. Ένα άτομο μπορεί να επηρεαστεί από το σύνδρομο Noonan με πολλούς τρόπους.

Τα συμπτώματα του ασθενούς μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως και σοβαρά και δεν έχουν όλοι οι πάσχοντες τα ίδια χαρακτηριστικά.

• Τα άτομα με σύνδρομο Noonan συνηθίζουν να έχουν χαρακτηριστικά του προσώπου (π.χ. μάτια που έχουν μεγάλη απόσταση μεταξύ τους, και έχουν συνήθως ανοιχτό μπλε ή γαλαζοπράσινο χρώμα, κακή ευθυγράμμιση των δοντιών και πιο μικρή κάτω γνάθο, κοντό λαιμό και μπορεί να παρουσιάζουν περισσότερο δέρμα στον αυχένα-πλέγμα).
• Το 50-70% των ατόμων με σύνδρομο Noonan έχουν χαμηλό ανάστημα και η ανάπτυξη επιβραδύνεται με την πάροδο του χρόνου. Αυτό που μου μπορεί να συνεισφέρει στην αργή ανάπτυξη, είναι τα μη φυσιολογικά επίπεδα αυξητικής ορμόνης, που είναι μια πρωτεΐνη που είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών και των ιστών του σώματος.
• Παρατεταμένο στήθος
• Σκολίωση
• Η πλειοψηφία των ανθρώπων με σύνδρομο Noonan έχει κάποια μορφή συγγενούς καρδιακής νόσου. Η πιο συχνή καρδιακή νόσος είναι η στένωση της βαλβίδας που ρυθμίζει τη ροή του αίματος από την καρδιά στους πνεύμονες. Μερικά άτομα μπορεί επίσης να παρουσιάσουν υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια που οδηγεί σε εξασθενημένο καρδιακό μυ.
• Οι άνδρες με σύνδρομο Noonan έχουν αυξημένο κίνδυνο υπογονιμότητας, αλλά οι γυναίκες δεν διατρέχουν κίνδυνο υπογονιμότητας.
• Το σύνδρομο Noonan σχετίζεται επίσης με διανοητικές και αναπτυξιακές καθυστερήσεις, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις η νοημοσύνη είναι φυσιολογική.
• Τα παιδιά με σύνδρομο Noonan έχουν οκταπλάσιο κίνδυνο να αναπτύξουν λευχαιμία ή άλλους τύπους καρκίνου σε σχέση με τους συνομήλικους τους.

Το σύνδρομο Noonan συνήθως κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο που συνεπάγεται ότι ένα αντίγραφο ενός μεταλλαγμένου γονιδίου από τον ένα γονέα μπορεί να προκαλέσει τη γενετική πάθηση.

Το σύνδρομο Noonan έχει συσχετιστεί με προχωρημένη πατρική ηλικία, αλλά μπορεί επίσης να προκληθεί από μια γενετική αλλαγή που εμφανίζεται για πρώτη φορά σε ένα μέλος της οικογένειας, η οποία χαρακτηρίζεται ως de novo μετάλλαξη, ή σποραδική μετάλλαξη.

Το σύνδρομο Noonan μπορεί να προκληθεί από μεταλλάξεις σε πολλά γονίδια. Το πιο κοινό γονίδιο που σχετίζεται με το σύνδρομο είναι το PTPN11 που προκαλεί περίπου τις μισές περιπτώσεις του συνδρόμου. Το 10-15% των μεταλλάξεων προκαλούνται από το γονίδιο SOS1 και το 5% των περιπτώσεων σχετίζονται με τα γονίδια RAF1 και RIT1. Στο 15-20% των περιπτώσεων η αιτία που εμφανίζεται το σύνδρομο είναι άγνωστη. Όλα τα γονίδια παρέχουν οδηγίες για να φτιάξουν πρωτεΐνες οι οποίες είναι σημαντικές στο μονοπάτι σηματοδότησης των κυττάρων RAS/MAPK , το οποίο χρειάζεται για: την κυτταρική διαίρεση, τον πολλαπλασιασμό που σημαίνει ανάπτυξη, την διαφοροποίηση των κυττάρων που είναι η διαδικασία με την οποία τα κύτταρα ωριμάζουν για να φέρουν συγκεκριμένες λειτουργίες και την κυτταρική κίνηση. Πολλές από τις μεταλλάξεις στα γονίδια που σχετίζονται με το σύνδρομο Noonan προκαλούν την πρωτεΐνη να ενεργοποιείται περισσότερο από το κανονικό, αντί να ενεργοποιείται και να απενεργοποιείται εγκαίρως. Αυτή η εκτεταμένη ενεργοποίηση τροποποιεί τη φυσιολογική σηματοδότηση RAS/MAPK, η οποία διακόπτει τη ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης και διαίρεσης, με αποτέλεσμα τα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Noonan.

Υπάρχει ένα ελάχιστο ποσοστό περιπτώσεων που δεν σχετίζονται με γονίδια που εμπλέκονται στο μονοπάτι σηματοδότησης των κυττάρων RAS/MAPK. Οι ερευνητές εργάζονται για να καθορίσουν πώς οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια μπορούν να οδηγήσουν στα συμπτώματα του συνδρόμου Noonan.

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Noonan καθώς είναι μια γενετικά κληρονομική ασθένεια. Η διαχείριση του συνδρόμου Noonan στοχεύει στη βελτίωση των συμπτωμάτων και την υποστηρικτική φροντίδα. Συχνά απαιτείται επαγγελματική φροντίδα και πρέπει να αντιμετωπιστούν πολλαπλά συστήματα οργάνων. Οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν περισσότερες γενετικές αιτίες για το σύνδρομο Noonan προκειμένου να αναπτύξουν στοχευμένες θεραπείες.

Η αυξητική ορμόνη έχει χρησιμοποιηθεί για την επιτάχυνση της ανάπτυξης σε ορισμένους ασθενείς και έχει τεκμηριωθεί η επίτευξη ύψους. Απαιτείται περισσότερη έρευνα σχετικά με τη χρήση της αυξητικής ορμόνης σε ασθενείς με το σύνδρομο Noonan

Μαζί με μια πλήρη φυσική και νευρολογική εξέταση, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα: Καρδιακή αξιολόγηση, Οφθαλμολογική αξιολόγηση, Υπερηχογράφημα νεφρών, Προφίλ για παθήσεις πήξης, Αξιολόγηση για σκελετικές ανωμαλίες.