Σύνδρομο Rett

Το σύνδρομο Rett είναι μια εγκεφαλική διαταραχή που εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στα κορίτσια. Από την ηλικία των 6 έως 18 μηνών τα παιδιά με σύνδρομο Rett φαίνεται να έχουν φυσιολογική ανάπτυξη πριν αναπτύξουν σοβαρά προβλήματα.

• Τα κορίτσια που επηρεάζονται από την παιδική ηλικία χάνουν τη σκόπιμη χρήση των χεριών τους και αρχίζουν να κάνουν επαναλαμβανόμενες κινήσεις.
• Τείνουν να αναπτύσσονται πιο αργά από άλλα παιδιά
• Tα ¾ έχουν μικρό μέγεθος κεφαλής (μικροκεφαλία)
• Διαταραχές της αναπνοής
• Ασυνήθιστες κινήσεις των ματιών
• Ευερεθιστότητα
• Διαταραχές ύπνου
• Επιληπτικές κρίσεις
• Σκολίωση

Οι ερευνητές έχουν περιγράψει διάφορες παραλλαγές ή άτυπες μορφές του συνδρόμου Rett, οι οποίες μπορεί να είναι πιο ήπιες ή πιο σοβαρές από την κλασική μορφή.

Οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που ονομάζεται MECP2 είναι η αιτία σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις του κλασικού συνδρόμου Rett και ορισμένες παραλλαγές της πάθησης. Αυτό το γονίδιο παρέχει οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που είναι κρίσιμη για τη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου. Συγκεκριμένα, μελέτες δείχνουν ότι οι αλλαγές στην πρωτεΐνη MeCP2 μπορεί να μειώσουν τη δραστηριότητα ορισμένων νευρώνων και να βλάψουν την ικανότητά τους να επικοινωνούν μεταξύ τους. Αν και η ακριβής λειτουργία της πρωτεΐνης MeCP2 είναι ασαφής, πιθανότατα εμπλέκεται στη διατήρηση των συνδέσεων μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Μπορεί επίσης να είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική λειτουργία σε άλλους τύπους εγκεφαλικών κυττάρων.

Τα αρσενικά με μεταλλάξεις στο γονίδιο MECP2 συχνά πεθαίνουν στη βρεφική ηλικία. Ωστόσο, ένας μικρός αριθμός ανδρών με μια γενετική αλλαγή που περιλαμβάνει το MECP2 έχει αναπτύξει συμπτώματα παρόμοια με εκείνα του συνδρόμου Rett.

Στο 99% των περιπτώσεων με σύνδρομο Rett, δεν υπάρχει ιστορικό της διαταραχής στην οικογένειά τους. Πολλές από αυτές τις περιπτώσεις προκύπτουν από νέες μεταλλάξεις στο γονίδιο MECP2.

Το κλασικό σύνδρομο Rett και οι παραλλαγές που προκαλούνται από μεταλλάξεις του γονιδίου MECP2 έχουν ένα κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ.

Δεν υπάρχει θεραπεία για τη διαταραχή, η θεραπεία επικεντρώνεται στη διαχείριση των συμπτωμάτων και σε μια υποστηρικτική και διεπιστημονική προσέγγιση. Μπορεί να απαιτείται φαρμακευτική αγωγή για τις αναπνευστικές ανωμαλίες και τις κινητικές δυσκολίες και μπορεί να χρησιμοποιηθούν αντισπασμωδικά φάρμακα για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων. Θα πρέπει να υπάρχει τακτική παρακολούθηση για σκολίωση και πιθανές καρδιακές ανωμαλίες. Η εργοθεραπεία μπορεί να βοηθήσει τα παιδιά να αναπτύξουν δεξιότητες που απαιτούνται για την εκτέλεση δραστηριοτήτων. Μερικά παιδιά μπορεί να χρειαστούν ειδικό εξοπλισμό και βοηθήματα, όπως νάρθηκες για τη διακοπή της σκολίωσης, νάρθηκες για την τροποποίηση των κινήσεων των χεριών και διατροφικά προγράμματα που θα τα βοηθήσουν να διατηρήσουν επαρκές βάρος. Σε ορισμένες περιπτώσεις ενδέχεται να απαιτούνται ειδικές ακαδημαϊκές, κοινωνικές, επαγγελματικές και υποστηρικτικές υπηρεσίες.

Παρά τις δυσκολίες με τα συμπτώματα, πολλά άτομα με σύνδρομο Rett συνεχίζουν να ζουν μέχρι τη μέση ηλικία και μετά.

Η Neurogene κατέχει και λειτουργεί μια υπερσύγχρονη μονάδα παραγωγής γονιδιακής θεραπείας στο Χιούστον του Τέξας. Το Neurogene εστιάζει στην ανάπτυξη φαρμάκων που αλλάζουν τη ζωή για ασθενείς και τις οικογένειές τους που επηρεάζονται από σπάνιες νευρολογικές ασθένειες. Η Neurogene ανακοίνωσε ότι η αίτησή της για ερευνητικό νέο φάρμακο για κλινική δοκιμή αντικατάσταση γονιδίου για το σύνδρομο Rett έγινε αποδεκτή από τον FDA (The United States Food and Drug Administration). (https://www.neurogene.com/press-releases/neurogene-announces-fda-clearance-of-ind-for-ngn-401-gene-therapy-for-children-with-rett-syndrome/).

Μερικά ινστιτούτα που υποστηρίζουν την έρευνα του συνδρόμου Rett είναι: Το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Εγκεφαλικού (NINDS), το Εθνικό Ινστιτούτο Παιδικής Υγείας και Ανθρώπινης Ανάπτυξης Eunice Kennedy Shriver (NICHD), το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας (NIMH) και το Γραφείο Έρευνας Σπάνιων Ασθενειών (ORDR).

Το NINDS μελετά τις μεταλλάξεις στο γονίδιο MECP2 στα άτομα με σύνδρομο Rett για να μάθει την λειτουργία και τη δυσλειτουργία της πρωτεΐνης MeCP2. Οι πληροφορίες από αυτή τη μελέτη θα βοηθήσουν στην περεταίρω κατανόηση της διαταραχής και μπορεί να οδηγήσουν σε νέες θεραπείες.

Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι η έλλειψη της πρωτεΐνης MeCP2 που λειτουργεί σωστά διαταράσσει τη λειτουργία των ώριμων εγκεφαλικών κυττάρων, αλλά δεν γνωρίζουν τους ακριβείς μηχανισμούς με τους οποίους συμβαίνει αυτό. Οι ερευνητές προσπαθούν να βρουν άλλους γενετικούς διακόπτες που λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο όπως η πρωτεΐνη MeCP2. Μόλις ανακαλύψουν πώς λειτουργεί η πρωτεΐνη και εντοπίσουν παρόμοιους διακόπτες, ένας τρόπος επινόησης θεραπείας είναι η υποκατάσταση του διακόπτη που δυσλειτουργεί. Η γονιδιακή θεραπεία για την επίτευξη ρυθμισμένης έκφρασης ενός φυσιολογικού γονιδίου MeCP2 βρίσκεται επίσης υπό μελέτη σε ζωικά μοντέλα.